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Como ya se ha puesto en evidencia en parrafos anteriores, ambas, albuminuria y tasa de filtrado glomerular, son variables continuas relacionadas con el pronostico here y cardiovascular. Para categorizar mejor el riesgo de los pacientes, y con el conocimiento ya mencionado de que no todos los pacientes diabeticos con filtrado glomerular reducido presentan albuminuria, los investigadores del estudio ADVANCE analizaron el valor predictivo de integrar ambos parametros.

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La observacion de este fenomeno en otros estudios realizados en pacientes con afectacion renal por multiples etiologias y tambien en poblacion general [34] [35] [36] [37] ha acabado ejerciendo una notable influencia en las guias de practica clinica de la enfermedad renal cronica, que han incluido en sus recomendaciones la utilizacion integrada de ambos parametros tanto para el estadiaje como para la evaluacion del riesgo renal y cardiovascular de los pacientes [38] Figura 6.

Se debe determinar la albuminuria, evaluar el filtrado glomerular y actuar en consecuencia.

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En pacientes con nefropatia diabetica, con el objetivo de conseguir mejores resultados clinicos, los datos sugieren que las estrategias terapeuticas que se asocian a una mayor reduccion de la albuminuria podrian ser mas cardio- y vasculoprotectoras, ademas de su beneficio en enlentecer la progresion de la enfermedad renal. Nefrología al día.

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Albuminuria y progresión de la enfermedad renal La asociacion entre proteinuria y el desarrollo de insuficiencia https://naturalmente.ytces.press/909.php es bien conocida desde hace varias décadas [4]. Albuminuria, insuficiencia renal y enfermedad cardiovascular Los pacientes diabeticos tienen una morbimortalidad cardiovascular aumentada respecto a la poblacion general [18]traduciendo las complicaciones macrovasculares especificas de la hiperglucemia y la mayor incidencia en estos pacientes de otros factores de riesgo, como la hipertension, la obesidad y la dislipemia.

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Ambos receptores se localizan en el riñón, en varias estructuras. La endotelina posee, in vitroefectos proinflamatorios y fibróticos en varias células vasculares y renales. Los antagonistas de los receptores de la endotelina poseen efectos renoprotectores, en modelos de nefropatía diabética y no diabética, independientemente de sus efectos sobre la presión arterial.

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Nuestro grupo ha demostrado que los antagonistas duales bloqueantes de los receptores ETA, ETB son también efectivos en varios modelos experimentales, incluida la nefritis inmune El avosentan es un antagonista ETA específico, de administración por vía oral y en una sola toma diaria, que ha mostrado buenas perspectivas en el tratamiento de la nefropatía diabética experimental.

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Estos dos estudios han arrojado un jarro de agua fría sobre el devenir de los antagonistas de la endotelina en el tratamiento de la enfermedad renal crónica y, en particular, de la nefropatía diabética.

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La nefropatía diabética se caracteriza por un engrosamiento de las membranas basales glomerulares y tubulares y una acumulación excesiva de componentes de la matriz extracelular. TGF-B participa en la sobreproducción de matriz extracelular mesangial y en la transición epitelio-mesenquimal, un episodio considerado clave en la fibrosis renal.

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Desgraciadamente, los estudios clínicos no han tenido demasiado éxito. Diversos modelos animales han mostrado que la administración de HGF recombinante mejora varios tipos de enfermedad renal experimental.

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Cruzado, et al. Estos autores observaron una reducción de la albuminuria, de la expansión mesangial y de la glomeruloesclerosis. Estos estudios, sin embargo, no han sido trasladados a la clínica humana.

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Las BMP podrían actuar como potentes antagonistas de la fibrosis. Dos moléculas antifibróticas de interés son el tranilast y la pirfenidona. En varios modelos experimentales, el tranilast y la pirfenidona tienen un efecto beneficioso sobre el daño renal en la diabetes, aunque la pirfenidona reduce la expansión mesangial sin modificar la albuminuria.

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Con la pirfenidona se han demostrado resultados prometedores en pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria humana Los receptores hormonales nucleares son factores de transcripción que regulan el metabolismo de carbohidratos y lípidos, la respuesta inmune, la inflamación y la fibrosis.

Dada la diversidad de efectos biológicos, que aparecen como resultado de su activación, no es de extrañar que sean dianas terapéuticas de gran interés en varias enfermedades. En este sentido, existe una investigación muy importante sobre estos receptores en la nefropatía diabética.

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Hasta ocho receptores distintos se consideran como potencialmente renoprotectores en la nefropatía diabética. Dada la gran extensión de este tema, sugerimos una lectura detallada del trabajo de Wang, et al.

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Los receptores PPARg que estimulan se han identificado, también, en el glomérulo renal y en segmentos tubulares. Las tiazolidinedionas podrían proteger al riñón a través de la estimulación directa de dichos receptores.

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En el curso de la diabetes se producen determinados fenomenos hemodinamicos y no hemodinamicos que comportan dano renal. Los primeros consisten fundamentalmente en una vasodilatacion mayor de la arteriola aferente [1]mediada entre otros factores por lainteraccion entre glucosa y oxido nitrico, que juntamente con el mayor efecto vasoconstrictor de la angiotensina II Ang II sobre la arteriola eferente conlleva un aumento de la presion intraglomerular e hiperfiltracion de las nefronas.

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Entre los mecanismos no hemodinamicos, los productos generados por las vias de metabolizacion de la glucosa provocan hipertrofia celular mesangial y la acumulacion de matriz extracelular [2] [3]. Asimismo, la membrana basal glomerular pierde componentes como los glucosaminoglicanos, lo cual reduce su carganegativa, que en condiciones normales dificulta su penetracion por proteinas de la misma carga, como la albumina.

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La asociacion entre proteinuria y el desarrollo de insuficiencia renal es bien conocida desde hace varias décadas [4]. En un paciente con funcion renal normal, esto significa la necesidad de tratamiento renal sustitutivo en menos de anos.

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Estas observaciones iniciales, basadas en el seguimiento de un pequeno numero de pacientes, se han confirmado posteriormente en los grandes estudios: el rango basal de proteinuria fue el mejor predictor de insuficiencia renal terminal en los dos principales estudios de intervencion en nefropatia diabetica tipo 2: los estudios RENAAL Reduction in Endpoint in Non-Insulin dependent diabetes mellitus with the Angiotensin II Antagonist Losartan e IDNT Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial.

La elevacion previa de creatinina plasmatica tambien fue un factor asociado con la evolucion a insuficiencia renal terminal [7].

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Y no solo en pacientes con rangos elevados de proteinuria. En el United Kingdom Prospective Diabetes Study UKPDStambien en diabeticos tipo 2, valores elevados de excrecion urinaria de albumina incluso dentro del rango de la normalidad se asociaron a una mayor progresion a macroalbuminuria e insuficiencia renal [8]. Es la proteinuria un simple marcador del dano renal o consiste realmente en un factor lesivo que contribuye al empeoramiento?

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En casos de proteinuria muy elevada como en el mieloma, la formacion de cilindros proteicos puede ocasionar obstruccion tubular, rotura de la membrana basal tubular, extravasacion del contenido tubular y finalmente inflamacion intersticial y fibrosis. Pero niveles menores de proteinuria tambien podrian ser toxicos: click bien conocido que cuando las proteinas pasan la barrera glomerular son en parte reabsorbidas por fagocitosis por celulas del tubulo proximal.

Dentro de dichas celulas, los fagosomas se fusionan con lisosomas y las proteinas entran en un proceso de hidrolisis [9].

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Estos productos de degradacion de la albumina reabsorbida se han involucrado en la induccion de citocinas inflamatorias interleucina [IL]-6, IL-8factores fibrogenicos factor de crecimiento transformante betafactores de transcripcion factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las celulas B activadas y factores de proteina quimiotactica de monocitos 1 MCP-1que finalmente provocarian la infiltracion del intersticio renal por celulas inflamatorias y el desarrollo de fibrosis [10] [11].

La evidencia indirecta de la importancia fisiopatologica de la proteinuria como factor lesivo renal la obtenemos de los ensayos clinicos donde el bloqueo del sistema renina-angiotensina, que reduce en mayor medida la proteinuria que otros tratamientos antihipertensivos para el mismo grado cura de la diabetes de la relación albúmina a creatinina reduccion de la presion arterial, comporto una menor progresion a insuficiencia renal terminal.

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De nuevo, la reduccion de la proteinuria basal era el principal factor asociado con proteccion renal [15]. La evolucion de niveles menores de proteinuria tambien parece relacionarse con el pronostico renal.

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Otros tratamientos dirigidos al control de otros factores de progresion de la enfermedad renal como la hipertension cura de la diabetes de la relación albúmina a creatinina y la hiperglucemia tambien podrian ejercer su efecto protector en parte por la reduccion de proteinuria.

Ciertamente, la progresion a insuficiencia renal en pacientes con diabetes tipo 2 es posible en ausencia previa read more albuminuria [8]pero tambien es cierto que en estos pacientes coexisten otros factores de riesgo de enfermedad renal cronica, como hipertension y dislipemia, que pueden causar otros tipos de nefropatia, como la isquemica. Los pacientes diabeticos tienen una morbimortalidad cardiovascular aumentada respecto a la poblacion general [18]traduciendo las complicaciones macrovasculares especificas de la hiperglucemia y la mayor incidencia en estos pacientes de otros factores de riesgo, como la hipertension, la obesidad y la dislipemia.

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Sin embargo, con respecto a dicha tasa de morbilidad y mortalidad cardiovascular, existe una gran diferencia entre la poblacion diabetica segun el grado de afectacion renal que presenten.

Recientemente se ha estudiado la relacion entre las tasas de mortalidad y los distintos factores de riesgo en los grandes ensayos en diabetes tipo 2.

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Las tasas variaban desde las mas bajas de menos de 1 por pacientes-ano hasta las muy elevadas de 5,2 por pacientes-ano. Estas observaciones no son exclusivas para la poblacion diabetica y confirman hallazgos similares en amplios estudios poblacionales. La insuficiencia renal cronica comporta toda una serie de alteraciones que estan relacionadas con el dano vascular.

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La hipertension arterial es mas prevalente, mas grave y de mas dificil manejo, y con mayor frecuencia se presenta en patrones circadianos non-dipper, de peor pronostico. La hipervolemia facilita la aparicion de insuficiencia cardiaca y las alteraciones del metabolismo mineral hiperparatiroidismo, hiperfosfatemia promueven la calcificacion vascular.

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Anemia, colesterol ligado a lipoproteinas de alta densidad bajo, mayor estres oxidativo y acumulo de toxinas uremicas que promueven la inflamacion completan un entorno sombrio en el que la arteriosclerosis avanza con rapidez [23].

La relacion entre microalbuminuria y enfermedad cardiovascular, sin embargo, parece menos obvia mecanisticamente.

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Una interpretacion logica seria que, si el endotelio glomerular representa una barrera significativa al filtrado de albumina [24]cualquier situacion que afecte a la funcion endotelial, local o generalizadamente, puede traducirse en mayor excrecion urinaria de albumina.

Varios estudios demuestran una buena correlacion entre microalbuminuria click disfuncion endotelial medida como alteracion de la vasodilatacion dependiente de endotelio en arteria braquial [25] [26]y tambien con otros marcadores subclinicos de lesion vascular, como hipertrofia ventricular izquierda [27] o engrosamiento arterial [28].

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La disfuncion endotelial es un estadio precoz de la arteriosclerosis, y esta, a su vez, causa de eventos cardiovasculares. El nivel de albuminuria podria, pues, informar del grado de salud vascular del individuo.

Otros estudios en nefropatia no diabetica con niveles menores de proteinuria muestran hallazgos en el mismo sentido.

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La albuminuria podria ser, pues, un objetivo terapeutico en el tratamiento para reducir la morbimortalidad cardiovascular. Algunos estudios comparativos han demostrado que el poder antialbuminurico puede diferir entre distintos farmacos antagonistas de dicho sistema. Si este mayor source protector renal podria resultar en mayor proteccion cardiovascular a largo plazo es actualmente una cuestion especulativa.

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Como ya se ha puesto en evidencia en parrafos anteriores, ambas, albuminuria y tasa de filtrado glomerular, son variables continuas relacionadas con el pronostico renal y cardiovascular. Cura de la diabetes de la relación albúmina a creatinina categorizar mejor el riesgo de los pacientes, y con el conocimiento ya mencionado de que no todos los pacientes diabeticos con filtrado glomerular reducido presentan albuminuria, los investigadores del estudio ADVANCE analizaron el valor predictivo de integrar ambos parametros.

La observacion de este fenomeno en otros estudios realizados en pacientes con afectacion renal por multiples etiologias y tambien en poblacion general [34] [35] [36] [37] ha acabado ejerciendo una notable influencia en las guias de practica clinica de la enfermedad renal cronica, que han incluido en sus recomendaciones la utilizacion integrada de ambos parametros tanto para el estadiaje como para la evaluacion del riesgo renal y cardiovascular de los pacientes [38] Figura 6.

Cociente de microalbúmina y creatinina: Información en MedlinePlus sobre pruebas de laboratorio

Se debe determinar la albuminuria, evaluar el filtrado glomerular y actuar en consecuencia. En pacientes con nefropatia diabetica, con el objetivo de conseguir mejores resultados clinicos, los datos sugieren que las estrategias terapeuticas que se asocian a una mayor reduccion de la albuminuria podrian ser mas cardio- y vasculoprotectoras, ademas de su beneficio en enlentecer la progresion de la enfermedad renal. Nefrología al día.

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ISSN: Editores Dr. Víctor Lorenzo.

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Albuminuria y progresión de la enfermedad renal La asociacion entre proteinuria y el desarrollo de insuficiencia renal es bien conocida desde hace varias décadas [4]. Albuminuria, insuficiencia renal y enfermedad cardiovascular Los pacientes diabeticos tienen una morbimortalidad cardiovascular aumentada respecto a la poblacion general [18]traduciendo las complicaciones macrovasculares especificas de la hiperglucemia y la mayor incidencia en estos pacientes de otros factores de riesgo, como la hipertension, la obesidad y la dislipemia.

Microalbuminuria en diabetes tipo 2: signo de riesgo y oportunidad terapéutica

Integrando albuminuria y filtrado glomerular en la evaluación de la nefropatía diabética Como ya se ha puesto en evidencia en parrafos anteriores, ambas, albuminuria y tasa de filtrado glomerular, son variables continuas relacionadas con el pronostico renal y cardiovascular. Glomerular hemodynamics in experimental diabetes mellitus.

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Kidney Int ; Fisiopatologia de la nefropatia diabetica. Nefro Plus ; Efecto multiplicador de glucosa y angiotensina II en la nefropatia diabetica experimental.

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Proteinuria reduction and progression to renal failure in patients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropathy. Am J Kidney Dis ; Remission to normoalbuminuria during multifactorial treatment preserves kidney function in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria.

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Albuminuria and kidney function independently predict cardiovascular and renal outcomes in diabetes. J Am Soc Nephrol ; Mortality rates in trials of subjects with type 2 diabetes.

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Lancet ; Wright J, Hutchison A. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease.

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